慢性饮酒会导致血造干细胞和祖细胞的炎症和转位子抑制

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 老年学是指老年学的学科.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 慢性饮酒与胰岛素减小和免疫反应减弱有关.
• 酒精对造血干细胞 (HSPC) 的直接影响和衰老的作用仍然不清楚.

研究的目的:

• 调查慢性酒精使用如何影响人类和小鼠HSPCs.
• 为了确定衰老是否会改变酒精对HSPC的影响.
• 探索酒精诱导的HSPC变化背后的分子机制.

主要方法:

• 人类和小鼠HSPCs的单细胞RNA测序 (scRNA-seq).
• 在老老的小鼠HSPC中使用测序 (scATAC-seq) 检测转化酶可访问性染色质的单细胞检测.
• 人类HSPCs的异种移植.
• 对表观遗传变化和转子子子活动的分析.

主要成果:

• 暴露于酒精诱导了骨髓质偏差,炎症和双链RNA (dsRNA) 传感器在人类HSPCs中的上调.
• 在小鼠中,酒精使HSPCs向骨髓分化,炎症增加,DNA损伤,并根据年龄重新激活可移植元素 (TE).
• 年龄较大的HSPCs在TE位点上显示出增强的染色质可访问性,异常的TE转录,以及先天免疫通路的激活,这有助于炎症.
• 在老老鼠中发现了两个不同的LT-HSC群,其中一个在暴露于酒精后扩大并类似于炎症性HSC.
• 在两种物种中都保留了HSPC自我更新能力,这表明停止后的功能恢复.

结论:

• 慢性酒精消费通过表观遗传失调和转子子子重新激活促进HSPCs的年龄相关炎症和髓状偏差.
• 这些酒精诱导的HSPCs变化可能会加剧炎症,特别是在老年人中.
• HSPC的自我更新具有弹性,表明戒酒可能允许功能恢复.