从天然产品中选潜在的气皮胺 D 抑制剂的高通量报告测定
Xiaolu Liu1, Jiating Fu1, Ruohong Yang1
1State Key Laboratory of Nature Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China; Department of Pharmacognosy, School of Traditional Chinese Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, 211198, China.
International journal of biological macromolecules
|January 7, 2026
概括
研究人员开发了一种新的查系统,以找到Gasdermin D (GSDMD) 介导的热灭菌的抑制剂,这是一个关键的炎症过程. 这个系统确定了几个天然化合物,包括异基酸A,这些化合物有效地抑制了热.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 热症是一种炎症编程细胞死亡途径,对天生的免疫至关重要.
- 加斯德明D (GSDMD) 是热的关键执行蛋白,使其成为炎症和传染病的治疗点.
- 准GSDMD激活是一种有前途的策略,可以控制热和相关的炎症.
研究的目的:
- 开发一种新的高通量查系统 (hGLuc-mGSDMD-PCA) 用于识别GSDMD抑制剂.
- 用基于光酶的测定方法分析GSDMD N-终端 (GSDMD-N) 寡合化.
- 选天然产品的化合物,可以抑制GSDMD介导的灭.
主要方法:
- 建立了脂聚糖 (LPS) 和尼日里辛 (Nig) 诱导的热模型.
- 使用了一种人性化的高西亚路西法酶 (hGLuc) - 加斯德明D (GSDMD) - 蛋白质补充试验 (PCA) 系统.
- 选了64种天然产品,以确定GSDMD-N裂变和聚合的抑制剂.
主要成果:
- 该hGLuc-mGSDMD-PCA系统有效地将 luciferase 信号强度与 pyroptotic 进展相关联.
- 在64种选的天然产品中,有17种抑制了GSDMD-N分裂和聚合.
- 巴奥胡化物I和安德罗格拉化物显示出强烈的抑制作用;异基酸A,表皮氨酸和卡利科辛-7-O-葡萄糖酸是新发现的热灭菌的抑制剂.
结论:
- 开发的hGLuc-mGSDMD-PCA系统是监测GSDMD-N寡合化和查抗烟草药物的宝贵工具.
- 一些天然化合物,包括新发现的化合物,显示出抑制GSDMD介导的热的显著潜力.
- 这项研究有助于通过向热致死来发现用于炎症和传染病的新疗法.


