CD19 CAR-T细胞用于治疗不耐治疗的自身免疫性疾病:CASTLE篮子试验的1/2阶段

科学领域:

• 免疫学和风湿病学
• 细胞疗法 细胞疗法
• 临床试验设计 临床试验设计

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) -T细胞提供了一种新的方法来调节自身免疫性疾病中的免疫系统.
• 现有的耐火性自身免疫疾病的治疗方法,如全身性红斑狼 (SLE),全身性硬化症 (SSc) 和异常性炎症性肌肉病变 (IIM) 有局限性.
• 创新的临床试验设计对于评估CAR-T细胞治疗在自身免疫环境中的安全性和有效性至关重要.

研究的目的:

• 评估Zorpocabtagene autoleucel (Zorpo-cel) 的安全性和有效性,这是一个CD19 CAR-T细胞产品,在患有耐治疗自身免疫性疾病的患者中.
• 在CASTLE研究框架内调查Zorpo-cel对系统性红斑狼 (SLE),系统性硬化症 (SSc) 和异常性炎症性肌肉病 (IIM) 的影响.
• 评估主要安全结果,包括细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征 (ICANS).

主要方法:

• 在CASTLE研究中,采用了一阶段1/2a,两阶段的最佳设计篮试验.
• 24名患者 (10名SLE,9名SSc,5名IIM) 经过淋巴细胞减少后接受了一次Zorpo-cel输液.
• 用DORIS缓解来衡量SLE的疗效,用SSc没有间歇性肺病进展,用美国风湿病学会 (ACR) 对24周IIM的反应来衡量疗效.

主要成果:

• 该研究满足了主要安全性和次要疗效终点,证明了有利的安全性概况,没有CRS或ICANS超过2级.
• 值得注意的是,24名患者中有22名患者实现了预定义的疗效目标:90%的SLE患者实现了缓解,100%的SSc患者没有出现疾病进展,80%的IIM患者有严重/中度反应.
• 所有参与者在整个24周的观察期内都没有服用葡萄糖皮质醇和免疫抑制治疗.

结论:

• 佐尔波卡巴泰基因自杀细胞 (Zorpo-cel) 在三个不同的自身免疫性疾病中证明了可行性,安全性和有效性.
• CASTLE研究的结果支持CAR-T细胞疗法的潜力,作为耐火性自身免疫疾病的转变性治疗方法.
• 这些发现为推进一个关键研究提供了坚实的基础,以进一步证实Zorpo-cel的治疗价值.