阿尔努克塔马布,一种双价B细胞成熟抗原向T细胞参与剂,用于复发性或耐火性多发性骨髓瘤患者:来自第一阶段,首次对人体进行研究的结果

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 临床药理学 临床药理学

背景情况:

• 针对B细胞成熟抗原 (BCMA) 的疗法代表了多发性骨髓瘤 (MM) 的新疗法.
• 阿努克塔马布 (Alnuctamab,简称ALNUC) 是一种双特异性抗体,旨在参与BCMA对髓瘤细胞和CD3ε对T细胞的作用.

研究的目的:

• 为了研究ALNUC的安全性和有效性,在人类第一阶段研究中 (CC-93269-MM-001) 对复发/耐药多发性髓瘤患者进行了研究.
• 确定推的第二阶段剂量 (RP2D) 并评估不同的施用途径 (静脉 vs 皮下).

主要方法:

• 一个第1期剂量升级/扩展研究招募了重度预治疗,复发/耐药多发性骨髓瘤的患者,这些患者对BCMA导向疗法是天真的.
• ALNUC是静脉注射 (IV) 和皮下注射 (SC) 的,由于安全性更好,SC被选为进一步开发.
• 95名患者接受了ALNUC SC,随访时间中位数为8.0个月.

主要成果:

• 推的第二阶段剂量被确定为30毫克.
• 所有接受ALNUC SC的患者的整体应答率 (ORR) 为58.9%,30毫克队列的患者为71.4%.
• 常见的治疗出现的不良事件包括细胞因子释放综合征 (CRS) 和中性质减退;感染也很常见. 可测量的残留疾病 (MRD) 负面影响在49.5%的患者中实现.

结论:

• 皮下ALNUC表明与其他BCMA向治疗在复发性/耐药性多发性骨髓瘤中的安全性和疗效相似.
• 逐步增加剂量策略和缓解升级时间表可以减轻CRS并改善耐受性,可能适用于其他两种特定的参与者.