在肝细胞癌中通过ROS介导的JNK/p38 MAPK通路激活促进细胞亡和线粒体功能障碍
Huihui Shi1, Lei Chen2, Juan Huang3
1Department of Gastroenterology, Yangpu Hospital, School of Medicine, Tongji University, Shanghai, 200090, China.
富含氨酸/氨酸的核蛋白1 (CSRNP1) 在肝细胞癌 (HCC) 中起到瘤抑制作用. 它的过度表达会诱导氧化应激,并激活JNK/p38 MAPK通路,这表明CSRNP1是HCC.的潜在治疗标.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 肝细胞癌 (HCC) 是全球健康面临的重大挑战,导致高癌症相关死亡率.
- 了解推动HCC发展的分子机制对于有效的治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 为了确定涉及HCC病变发生的关键基因.
- 阐明这些基因的作用,特别关注线粒体功能和亡.
- 开发一个HCC的预后模型.
主要方法:
- 在多个HCC数据集中对基因表达的差异分析 (TCGA-LIHC,GSE36076,GSE95698).
- 使用已识别的差异表达基因 (DEGs) 构建预后风险模型.
- 功能性检测包括西斑,qRT-PCR,CCK-8,Transwell,流细胞计和传输电子显微镜,以评估CSRNP1功能和相关途径.
主要成果:
- 开发了一个六基因预后模型,包括下调基因 (NR4A1,CSRNP1) 和上调基因 (CENPQ,YAE1,FANCF,POC5).
- CSRNP1的敲除增强了HCC细胞的增殖和抑制了细胞灭绝.
- 过度表达CSRNP1损害了线粒体完整性,增加了活性氧物种 (ROS) 水平,并激活了JNK/p38 MAPK通路.
结论:
- 在HCK中,CSRNP1作为一种新型瘤抑制剂起作用.
- 通过诱导氧化应激和激活ROS依赖的JNK/p38 MAPK通路,CSRNP1具有抗瘤作用.
- CSRNP1代表了管理HCC的潜在治疗目标.
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