通过Poloxamer 407水凝的化学交叉链接为生物配方的工程扩展释放配置文件

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 聚合物化学 聚合物化学
• 药物输送系统 药物输送系统

背景情况:

• 由于保持水分,生物降解性和生物相容性,水凝是持续生物传递的理想选择.
• 在现场形成水凝提供非侵入性,局部的治疗药物.
• 波洛克萨默407 (P407) 水凝对药物输送有希望,但其机械强度和凝稳定性较差.

研究的目的:

• 为了提高Poloxamer 407 (P407) 水凝的机械强度和稳定性.
• 开发化学交联的P407水凝,用于持续释放生物制剂.
• 评估交叉链接对封装生物制剂的稳定性和体外功效的影响.

主要方法:

• 通过迈克尔类型的添加,开发化学交联的P407水凝,使用烯酸盐修饰的P407和醇终结的八臂聚乙烯糖醇.
• 纳入两种不同分子量 (MW) 的聚乙烯糖醇交叉链接剂.
• 在体外释放牛血清白蛋白 (BSA),免疫球蛋白G (IgG) 和阿达利姆巴的研究.
• 生物物理和功能表征使用包括循环二重化,尺寸排除色谱,毛细管电泳-二甲基硫酸盐和酶相关免疫吸收试验在内的技术.

主要成果:

• 化学交叉连接显著提高了P407水凝的机械强度和稳定性.
• 开发的水凝使生物制剂 (BSA,IgG,Adalimumab) 在体外持续释放长达70天.
• 释放动力学可以通过不同的交叉链接分子重量来调整.
• 封装生物药物保留了它们的结构构成,稳定性和体外效力.

结论:

• 与未经修改的P407相比,化学交联的P407水凝显示出更好的稳定性和机械性能.
• 这些改进的水凝为生物制剂的持续和受控释放提供了一个可行的平台,具有可调节的释放配置文件.
• 这些发现为开发治疗性蛋白质和抗体的先进水凝制药输送系统提供了宝贵的见解.