doxorubicin 诱导骨质流失并改变多个细胞群体 in vivo - 对骨转移模型的影响

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 骨生物学 骨生物学

背景情况:

• doxorubicin (DOX) 是一个关键的乳腺癌治疗药物.
• DOX会引起心脏毒性和骨损伤,但在小鼠模型中的发现是不一致的.
• 在骨转移模型中准确解释DOX需要了解其对骨微环境的影响.

研究的目的:

• 研究DOX对骨结构和骨髓细胞群的影响.
• 为了比较免疫能力强 (BALB/c) 和免疫能力低下 (BALB/c Nude) 的小鼠的DOX效应.
• 为了告知DOX在骨转移研究中的使用.

主要方法:

• 雌性BALB/c和BALB/c裸体小鼠每周接受盐水,4 mg/kg或6 mg/kg的DOX,持续四周.
• 活体微型计算机断层扫描 (μCT) 评估了骨体积和结构.
• 流式细胞计量量化了骨髓细胞种群;组织形态计量评估了骨质母细胞/骨质母细胞.

主要成果:

• DOX诱导的脊椎骨损失,BALB/c小鼠比BALB/c裸体小鼠更敏感.
• 6毫克/千克的DOX剂量改变了两组骨髓细胞的比率:增加了造血细胞/原始细胞,减少了B细胞,增加了中性粒细胞.
• 骨髓巨细胞和单细胞仅在BALB/c裸体小鼠中在DOX后增加.

结论:

• 多克索鲁比显著影响骨结构和多种类型的骨髓细胞.
• 免疫能力较强的小鼠对DOX诱导的骨损伤表现出更高的敏感性.
• 在骨转移模型中,必须考虑DOX对骨微环境的影响.