在子中进行亚慢性给药后,塞马格卢提德的毒性

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 内分泌学 在内分泌学.

背景情况:

• 塞马格卢提德是一种类似葡萄糖类-1 (GLP-1) 受体激动剂,用于治疗2型糖尿病和体重控制.
• 了解仿制药的毒理特征对于患者安全至关重要.

研究的目的:

• 在90天的毒理学研究中,评估安全性并确定通用塞马格卢提德注射剂 (2毫克/3毫升) 的无观察副作用水平 (NOAEL).
• 评估与治疗相关的效应,并确定与新西兰白 Semaglutide 管理相关的潜在不良事件.

主要方法:

• 新西兰白 (4/性别/组) 每周接受0.062,0.124或0.248毫克/公斤的Semaglutide注射剂量每周进行皮下注射90天.
• 评估的参数包括食物消耗,体重,临床症状,血液学,临床化学和总病理学.
• 密切监测死亡率及其与药物管理的潜在关系.

主要成果:

• 在所有剂量组中观察到与治疗相关的食物消耗,体重,便产量,尿液产量和活性下降.
• 这些效应与已知的GLP-1受体激动剂类效应一致.
• 死亡率发生在中高剂量组中,这归因于对食物消耗和体重减轻的过度药理效应.
• 没有观察到不良影响水平 (NOAEL) 确定为0.062 mg/kg.

结论:

• 观察到的毒理发现,包括减少食物摄入量和体重减轻,是GLP-1受体激动剂的特征类效应.
• 在这项为期90天的子研究中,塞马格卢提德注射 (2 mg/3 mL) 的NOAEL为0.062 mg/kg.
• 这项研究为通用塞马格卢提德注射配方提供了关键的安全数据.