双修改的曼诺斯/RVG29功能化脂质纳米颗粒载有circHIPK2siRNA 通过抑制星体细胞激活,改善新生小鼠的缺氧缺血性脑损伤

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物技术是生物技术.
• 在RNA治疗方面,RNA疗法.

背景情况:

• 新生儿缺氧缺血性脑病变 (HIE) 呈现出尚未满足的治疗需求.
• 针对性传递系统对于通过调节星细胞激活和神经炎症来治疗HIE至关重要.
• 循环RNA家庭主体相互作用蛋白激酶2 (circHIPK2) 涉及天体细胞激活和神经炎症.

研究的目的:

• 开发和表征向大脑的脂质纳米颗粒 (LNP) 用于沉默星球细胞中的circHIPK2.
• 评估这些LNP在减少神经炎症和改善新生儿脑损伤模型中的神经结果方面的疗效.

主要方法:

• 构造的双改性 (RVG29/曼诺斯) LNP 载有 circHIPK2 小干扰RNA (siRNA) (M-R@siC-NP).
• 描述了M-R@siC-NPs的物理化学特性,稳定性和生物相容性.
• 评估了circHIPK2沉默,星球细胞激活 (GFAP,IL-1β) 和神经行为恢复在体外 (缺氧-葡萄糖) 和体内 (缺氧-缺血性脑损伤) 模型.

主要成果:

• M-R@siC-NPs表现出最佳的大小,血脑屏障的透和星球细胞向.
• 有效的circHIPK2沉默抑制了OGD诱导的天体细胞激活,并减少了GFAP/IL-1β表达 (p < 0.01).
• 在体内,M-R@siC-NPs减弱了海马星球细胞激活,并显著改善了HIBD小鼠的运动协调和空间记忆 (p < 0.0001).

结论:

• 双重修饰的M-R@siC-NP精确调节星球细胞激活和神经炎症,改善HIBD小鼠的大脑损伤.
• 这项研究提出了一种基于RNA干扰的新治疗策略,用于向的神经炎症调节.
• 开发的LNP平台对治疗HIE的翻译应用有希望.