关于多环芳产生的心血管毒性的机制性见解,以[a] (BaP) 为例
Haoyue Jia1, Hao Zhang1, Chengyan Guan1
1Graduate School of Jiangxi University of Chinese Medicine, Nanchang 330004, China.
多环芳 (PAH) 会导致心脏损伤. 这项研究使用计算方法来确定涉及PAH诱导心血管毒性的分子标和途径,帮助毒理学评估.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 计算毒理学计算毒理学
- 心血管研究的心血管研究.
背景情况:
- 环境被多环芳 (PAH) 污染构成全球健康风险.
- 氧化化合物生物累积并表现出心脏毒性,但机制尚不清楚.
- 了解PAH心脏毒性对公共健康至关重要.
研究的目的:
- 系统地描述PAH诱导心血管毒性的分子机制.
- 确定关键的分子标和参与PAH心脏毒性的信号通路.
- 展示用于毒理学评估的综合计算工作流.
主要方法:
- 综合网络毒理学和分子对接的多模式计算策略.
- 使用ADMETlab 3.0和ProTox3.0.0进行毒性分析.
- 通过瑞士目标预测,ChEMBL,SEA和CTD识别目标.
- 网络分析 (维恩图,PPI网络,细胞景观).
- 功能和路径丰富分析 (Metascape, DAVID).
- 分子对接和动力学模拟.
主要成果:
- 确定了关键的常见分子标和相关的生物过程.
- 确定了PI3K-AKT,MAPK,血液动力学压力,动脉动脉生成和瘤性途径的参与.
- 通过分子对接,确认了PAHs和核心毒性目标之间的有利相互作用.
- 作为一个模型化合物,利用了甲 (BaP).
结论:
- 一个整合性的计算工作流程有效地调查PAH诱导的心血管毒性.
- 拟议的候选分子标和途径为进一步的毒理学研究提供了假设.
- 强调多层次生物信息学在环境健康研究中的实用性.
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