在体外肝脏代谢和与之相关的恩尼B的结合
Ludovic Le Hegarat1, Estelle Dubreil2, Nicolas Le Yondre3
1ANSES, French Agency for Food, Environmental and Occupational Health and Safety, Fougères Laboratory, Toxicology of contaminants unit, 10 B rue Claude Bourgelat, Fougères 35306, France.
在谷物中的恩雅丁B (ENNB) 污染带来了暴露的风险. 这项研究描述了ENNB的体外毒动力学,揭示了低肝清除和潜在的CYP3A4/5自抑制,影响了风险评估.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药理动力学 药理动力学
- 食品安全 食品安全
背景情况:
- 恩尼亚B (ENNB) 是一种由虫产生的真菌毒素,会污染谷物,导致人类通过饮食暴露.
- 毒动力学和毒动力学方面的重大数据缺口阻碍了ENNB的准确风险评估.
研究的目的:
- 描述恩尼亚B (ENNB) 的体外毒动学概况.
- 使用肝脏显微体和HepaRG细胞模型研究ENNB清除.
- 为了确定体外-体外抽取 (IVIVE) 的关键参数.
主要方法:
- 在人类和小鼠肝脏显微体 (HLM,MLM) 和2D/3D肝细胞中研究了ENNB清除.
- 确定了血蛋白结合,细胞结合和CYP450抑制.
- 确定了HepaRG代谢物和预测的体内肝清除 (clH,血液).
主要成果:
- ENNB对人体血蛋白具有非常高的结合性,对肝脏显微体和HepaRG细胞具有很高的结合性.
- 根据MLM,HLM和HepaRG2D模型预测的低肝脏第一通效应.
- 确定了13种I期代谢物,并建议潜在的CYP3A4/5自抑制.
结论:
- 低的肝脏第一通效应表明潜在的高口服生物可用性,取决于肠道吸收.
- 运输有限的肝清除需要进一步调查.
- 实验室检测结果表明,系统前的第一通效应可能会影响ENNB的体内行为.
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