对SARS-CoV-2的中和纳米体识别了Spike的S2子单元中的高度保存的表位

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 在SARS-CoV-2尖端蛋白的S2子单元,特别是七度重复区域1和2 (HR1和HR2),对于病毒膜融合至关重要.
• HR1-模仿蛋白质 (CoVS-HR1) 已经显示出阻断病毒融合的潜力,并被康复性COVID-19抗体识别出来.

研究的目的:

• 为了生成和描述针对SARS-CoV-2尖端蛋白的HR1区域的纳米体 (NBs).
• 调查这些NB的中和潜力和约束特性.

主要方法:

• 对抗HR1-模拟蛋白的纳米体 (VHHs) 的生成.
• 使用生物物理技术 (例如,-交换质谱) 绘制亲和关系和表位图.
• 通过三元复合物的晶体学进行结构分析.
• 在细胞感染试验中中和活性的评估.

主要成果:

• 选择的NB显示出对HR1的高度亲和力,并与HR2竞争.
• 针对HR1的C端半部分的NB显示出轻微的中和活性.
• 针对N端半端的NB具有较低的亲属性,并且没有可检测的中和活性.
• 结构研究证实了NB的约束力和与HR2的竞争.
• 观察到NB针对不同HR1半径之间的合作结合,但没有协同抑制.

结论:

• 在SARS-CoV-2 Spike S2 HR1区域内存在中和性表位.
• HR1-模拟蛋白质是开发向纳米体的有价值工具.
• 针对特定表位体的NB的进一步开发可能会导致增强的病毒融合抑制剂.