双重AAV基因疗法在DFNB16小鼠模型中实现了听力和听觉处理的恢复
Sepideh Iranfar1,2, Sophie Bagur1, Chloé Felgerolle1
1Université Paris Cité, Institut Pasteur, AP-HP, INSERM, CNRS, Fondation Pour l'Audition, Institut de l'Audition, IHU reConnect, Paris, France.
Clinical and translational medicine
|January 9, 2026
概括
使用双重AAV载体的基因治疗成功地恢复了DFNB16聋的小鼠模型中的听力和听觉处理. 这种方法通过修复外皮毛细胞功能来治疗遗传性听力损失提供了一个有希望的策略.
科学领域:
- 遗传学 遗传学 是一个
- 耳鼻喉科 耳鼻喉科 耳鼻喉科
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- DFNB16是一种常见的遗传性听力损失,由影响立体素蛋白的STRC基因突变引起.
- 立体素对于外皮毛细胞 (OHC) 功能和耳放大至关重要.
- 冲击淘汰赛小鼠作为DFNB16的临床前模型,表现出严重的聋.
研究的目的:
- 开发和评估使用双 AAV 载体对 DFNB16 的基因治疗策略.
- 评估立体素表达和OHC功能的恢复.
- 在临床前模型中确定听力和听觉处理的恢复.
主要方法:
- 利用双 AAV9-PHP.eB 载体,在 Strc 淘汰小鼠中提供全长的 Strc cDNA.
- 评估了立体素表达,OHC结构和纹状膜附着.
- 通过DPOAEs,ABR和行为测试评估功能性听力恢复.
主要成果:
- 恢复了立体素表达和OHC架构,包括附着在构造膜上.
- 耳放大和听力值恢复到接近正常水平,由DPOAE和ABR证实.
- 频率差异的恢复和高阶的听觉处理在治疗后的100天内得到证明.
结论:
- 提供了DFNB16模型中恢复OHC功能和听力的外围基因疗法的原理证明.
- 双重AAV基因传递成功地恢复了外周听力和中央听力处理.
- 通过AAV介导的基因疗法显示出治疗人类遗传性聋的显著翻译潜力.
