开发和应用nbLIBRA-seq用于抗原特异性纳米体的高通量发现

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 纳米体在稳定性,组织透和工程方面比单克隆抗体具有优势.
• 传统的纳米体发现方法往往是艰苦的,涉及到广泛的库生成,泛图和选.

研究的目的:

• 通过测序 (LIBRA-seq) 方法调整和验证链接B细胞受体与抗原特异性,以快速,高吞吐量发现阿尔帕卡的纳米体.
• 为了证明nbLIBRA-seq在识别抗原特异性纳米体对各种生物医学点的有效性.

主要方法:

• 适应LIBRA-seq用于从免疫阿尔帕卡血样中发现纳米体 (nbLIBRA-seq).
• 应用nbLIBRA-seq来识别对人类转移林受体 (TfR1/CD71) 的纳米体.
• 利用nbLIBRA-seq进行多重纳米体发现,对抗呼吸道同胞性病毒 (RSV) 和人类甲肺病毒 (hMPV) 融合糖蛋白.

主要成果:

• 从单个阿尔帕卡样本成功识别出300多个抗原特异性重链抗体对抗CD71.
• 实验验证证证实了已识别的纳米体对CD71的特定结合,其中两个表明受体内部化.
• 恢复了1,125个抗原特异性重链表达B细胞针对RSV和hMPV融合糖蛋白,随后验证了一个子集.

结论:

• nbLIBRA-seq是一种强大而有效的方法,用于从免疫动物中快速发现抗原特异性纳米体.
• 这项技术显著加速了用于治疗开发的纳米体候选人的识别.
• nbLIBRA-seq对于开发针对各种生物医学点的基于纳米体的新型治疗方法具有关键意义.