产生GABA的乳球菌对微生物群和真菌生物群的影响 在中枢神经系统炎症性脱化过程中
Kristina Hill1, Alexandra LaFollette2, Trevor O Kirby3
1Biomolecular Sciences Graduate Program Boise State University Boise Idaho USA.
在多发性硬化症模型中,产生胺黄油酸 (GABA) 的基因工程肠道细菌显示出保护作用. 这突出了GABA产生细菌作为神经炎症的潜在治疗方法,强调了小鼠来源的重要性.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 微生物组研究 微生物组研究
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 肠道微生物调节免疫平衡,它们的组成在多发性硬化症 (MS) 等疾病中发生变化.
- 在实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 中观察到,减少了产生胺酸 (GABA) 的细菌的丰度,这是MS的一个模型.
- GABA 影响免疫细胞功能,这表明GABA 生产干预的治疗作用.
研究的目的:
- 在EAE模型中研究一种转基因制造的GABA过度产生的乳球菌株 (P8s-GAD L. lactis) 的保护潜力.
- 探索P8s-GAD L. lactis对肠道微生物组和中枢神经系统 (CNS) 蛋白质组的影响.
- 了解小鼠来源对免疫介导疾病中益生菌干预措施有效性的影响.
主要方法:
- 在EAE诱导过程中向C57BL/6小鼠注射P8s-GAD L. lactis或对照L. lactis.
- 临床EAE严重程度和疾病进展的评估.
- 使用16S rRNA和IST测序对肠道微生物群组成的分析.
- 全脑蛋白质组学和基因表达分析 (Gabra6) 在诱导后28天.
主要成果:
- P8s-GAD L. lactis在恩维戈 (Env) 老鼠中显示出临床保护,但在杰克逊实验室 (Jax) 老鼠中没有.
- 尽管临床结果不同,但P8s-GAD L. lactis显著改变了小鼠来源的肠道微生物群β-多样性和中枢神经系统蛋白质概况.
- 在P8s-GAD L. lactis治疗后,在中枢神经系统中观察到GABA受体亚单元Gabra6的表达增加.
结论:
- 产生GABA的细菌,如工程L. lactis,显示出治疗神经炎症疾病的希望,如MS.
- 益生菌干预的有效性可能会受到实验模型 (鼠标来源) 的遗传背景的显著影响.
- 需要进一步的研究来优化基于GABA的疗法,并考虑到微生物组研究中的宿主特定因素.
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