带导向的口服脂质纳米平台通过多价值载体介导的计量学传递实现了持续的铁和免疫重编程
Laxman Subedi1,2, In Ho Im3,4, Arjun Dhwoj Bamjan1
1Department of Biomedicine, Health & Life Convergence Sciences, BK21 Four, Biomedical and Healthcare Research Institute, Mokpo National University, Jeonnam 58554, Republic of Korea.
Theranostics
|January 9, 2026
概括
一种新型的口服纳米平台 (MCT-NE#9),可同时提供多塞塔克塞尔和阿托瓦斯塔丁,增强铁和重塑瘤免疫微环境,以减少毒性治疗三阴性乳腺癌 (TNBC).
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米技术 纳米技术
- 癌症治疗 癌症治疗
背景情况:
- 诱导铁和免疫激活是对抗三阴性乳腺癌 (TNBC) 的关键策略.
- 铁灭诱导物的临床转化受到口服吸收不良,短暂的免疫反应和全身毒性的阻碍.
- 针对性的药物输送对于提高TNBC治疗的疗效和最小化副作用至关重要.
研究的目的:
- 开发一种可口服的纳米平台 (MCT-NE#9) 用于同时提供多塞塔克塞尔 (DTX) 和阿托瓦斯塔丁 (ATV).
- 通过胆汁酸和维生素载体增强肠道药物吸收,以维持铁和TNBC中的免疫调节.
- 在临床前TNBC模型中评估MCT-NE#9的治疗效果和安全性.
主要方法:
- 开发MCT-NE#9纳米平台,用于口服DTX和ATV,利用载体介导的肠道吸收.
- 药物动力学研究,以评估口服生物可用性和门内药物分布.
- 在体外和体内实验来评估ferroptosis诱导,免疫微环境调节和瘤生长抑制的实验.
- 评估与抗CD47免疫疗法的组合疗法.
主要成果:
- MCT-NE#9显著改善了ATV (659%) 和DTX (851%) 的口服生物可用性.
- 通过铁积累,脂质过氧化和GPX4抑制,以及免疫重编程 (M1巨细胞增加,Treg/M2减少) 来诱导持续性铁.
- 口服MCT-NE#9可达到50.4%的瘤生长抑制,与抗CD47治疗相结合时达到70.3%的抑制.
结论:
- MCT-NE#9通过维持铁和重编程瘤免疫微环境,为TNBC提供协同,低毒性的化疗免疫治疗策略.
- 导体向的口服药物增强了药物的生物可用性和治疗结果.
- 这种联体导向纳米平台为有效的TNBC治疗提供了临床可转化方法.
