苏尼替尼通过内质网膜通过压力介导的质细胞功能障碍损害了口腔粘膜的愈合

科学领域:

• 生物医学科学 生物医学科学
• 口腔生物学 口腔生物学
• 药物毒理学 药物毒理学

背景情况:

• 与药物相关的下巴骨 necrosis (MRONJ) 涉及到受损的粘膜愈合.
• 在MRONJ相关的粘膜愈合缺陷中,内质网膜 (ER) 压力的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究抗血管性药物苏尼提尼布对口腔粘膜愈合的影响.
• 阐明sunitinib诱导的粘膜损伤的潜在机制,重点关注ER压力.

主要方法:

• 建立了面部粘膜缺陷的小鼠模型.
• 使用了RNA-seq,传输电子显微镜,qPCR,西式涂抹,免疫光学和流细胞计 in vivo 和 in vitro.
• 检查了人体口服角质细胞 (HOKs),以评估sunitinib对ER功能,细胞增殖,迁移,细胞循环,紧密结合和亡的影响.

主要成果:

• 苏尼提尼布诱导了ER和线粒体的形态变化.
• 苏尼提尼布在HOK中持续激活了GRP78 (BIP) /PERK/ATF4 / CHOP ER应激通路.
• 持续的ER压力抑制了角质细胞的迁移和增殖,破坏了紧密的结节,并触发了亡,损害了粘膜的愈合和屏障功能.

结论:

• 苏尼蒂尼布诱导的持续性ER压力是导致口腔粘膜愈合受损的关键机制.
• 药理上抑制ER应激恢复了角质细胞功能,促进了粘膜的愈合.
• 针对sunitinib诱导的ER压力,为MRONJ的口腔粘膜毒性提供了潜在的治疗方法.