开发针对L1CAM的抗体药物合物,用于治疗转移性癌症

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药物开发 药物开发

背景情况:

• 转移性癌症复发是由耐药转移性干细胞 (MetSCs) 驱动的.
• L1细胞粘附分子 (L1CAM) 是一种在MetSCs上选择性表达的表面标记物.
• 以前针对L1CAM的策略没有取得临床成功.

研究的目的:

• 开发针对L1CAM的新型抗体-药物联合体 (ADC),以消除MetSCs.
• 在先进固体瘤的临床前模型中评估针对L1CAM的ADCs的疗效和安全性.

主要方法:

• 产生高亲和度,针对L1CAM细胞外域的特定单克隆抗体 (mAbs).
• 将L1CAM向mAbs与细胞毒性有效载荷PNU-159682结合,以创建具有可切割和不可切割链接器的ADC.
• 在Xenograft和转移模型中对ADC介导的细胞杀死在体外和瘤控制/生存在体内的评估.

主要成果:

• 在实验室中,L1CAM ADCs有效地杀死表达L1CAM的癌细胞.
• 使用L1CAMADCs的单疗法在接受L1CAM+异种移植和肺转移的小鼠中实现了强大的瘤控制和延长存活时间.
• 安全性分析表明L1CAMADCs的可行治疗窗口.

结论:

• L1CAM ADCs代表了治疗高级固体瘤的有前途的治疗策略.
• 这些新型的ADC表明了针对L1CAM+转移干细胞的强有力的临床前概念证明.
• 进一步的临床前开发L1CAMADCs的临床应用是有必要的.