通过共结晶增强弱基药物的生物可用性:PBPK对可纳-苏酸的建模
Ana Karolina Santos Goes1, Amira Soliman2, Venkata Krishna Kowthavarpu3
1Department of Pharmaceutics, Center for Pharmacometrics and Systems Pharmacology, University of Florida, 6550 Sanger Road, Orlando, FL 32827, USA; Department of Pharmacy, Universidade Estadual do Centro-Oeste (UNICENTRO), Alameda Élio Antonio Dalla Vecchi 838, Guarapuava, PR 85040-167, Brazil.
开发了一种基托可纳-苏酸 (KTZ-SA) 协晶,改善了药物的生物可用性. 这种制药性共晶配方克服了pH依赖的溶解,确保在不同患者群体和联合使用的药物中保持一致的KTZ暴露.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药理动力学 药理动力学
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 凯托可纳 (KTZ) 是一种难以溶解的BCSII类药物,具有pH依赖的溶解和可变的口服生物可用性.
- 实现一致的KTZ吸收是具有挑战性的,由于诸如化和与降酸剂同时使用的因素.
研究的目的:
- 开发一种基托可纳-苏酸 (KTZ-SA) 合晶体,以提高KTZ的溶解性和生物可用性.
- 使用基于生理学的药理动力学 (PBPK) 模型来预测KTZ血度,并评估共晶配方的影响.
主要方法:
- 一个KTZ-SA共晶体被制定和表征.
- 在体外溶解度和溶解数据被用来构建和验证KTZ的PBPK模型.
- 进行了PBPK模拟,以预测在各种条件下KTZ和KTZ-SA共晶暴露 (健康,亚,欧梅普拉联合使用).
主要成果:
- 该PBPK模型准确地预测了KTZ等离子体配置文件,预测/观察AUC比率在2倍范围内.
- 在亚化条件下或与奥梅普拉联合使用时,KTZ暴露显著减少.
- KTZ-SA联合晶体在健康受试者,achlorhydric群体以及与梅联合使用时显示出一致的KTZ暴露.
结论:
- 该KTZ-SA共晶配方有效地提高了可纳的生物可用性.
- 这种共晶方法解决了与pH依赖溶解和可变胃酸度相关的挑战.
- 制药用共晶体是优化药物输送和改善难溶药物的治疗结果的可行策略.
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