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Updated: May 11, 2026
10:07
Measuring Motor Coordination in Mice
Published on: May 29, 2013
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在亨廷顿氏症小鼠模型中,芬戈利莫德对运动功能和BDNF-TrkB信号的影响取决于疾病的阶段
Khanh Q Nguyen1, Vladimir V Rymar1, Abbas F Sadikot1
1Cone Laboratory, Department of Neurology & Neurosurgery, Montreal Neurological Institute, McGill University, Montreal, QC H3A 2B4, Canada.
International journal of molecular sciences
|January 10, 2026
概括
芬戈利莫德未能在没有症状的小鼠中保护亨廷顿病 (HD) 运动缺陷,降低了来自大脑的神经营养因子 (BDNF) 信号发送. 然而,它改善了患有HD症状的小鼠的信号传导,这表明神经保护试验的阶段依赖效应.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 亨廷顿氏病 (HD) 涉及条状神经元退化和运动/认知能力下降.
- 通过Tropomyosin受体激酶B (TrkB) 信号传导的脑衍生神经营养因子 (BDNF) 损失有助于HD中神经元的损失.
- 芬戈利莫德是一种多发性硬化症药物,可能促进BDNF表达和神经营养支持.
研究的目的:
- 调查fingolimod是否在症状前开始,增加条纹性BDNF并保护HD的运动功能障碍.
- 为了检查fingolimod对BDNF-TrkB信号传递在不同的HD疾病阶段的条纹体的影响.
主要方法:
- 使用了HD的R6/2鼠标模型.
- 在前症状阶段 (4周年龄) 慢性地使用fingolimod,在症状阶段 (7周年龄) 急性使用fingolimod.
- 评估了运动器官缺陷,四肢紧握和条状BDNF-TrkB信号传递.
主要成果:
- 在没有症状的R6/2小鼠中,慢性fingolimod没有改善运动缺陷和恶化四肢紧握.
- 症状前的fingolimod急性减少了针状BDNF-TrkB信号的剂量依赖性.
- 在有症状的R6/2小鼠中,急性fingolimod增加了针状BDNF-TrkB信号,取决于剂量.
结论:
- 芬戈利莫德对条纹性BDNF-TrkB信号传递和HD中的运动行为的影响是复杂的,并且取决于疾病阶段.
- 在R6/2HD模型中,在预症状阶段启动fingolimod并没有神经保护作用.
- 在包括S1P调节器试验在内的HD药物试验中,给予fingolimod的时间对于潜在的治疗益处至关重要.
