双西格玛受体1和2调制器改善了与年龄相关的认知衰退的小鼠模型中的记忆行为
Ariel Loraine1, Susan A Farr2, Michael L Niehoff3
1Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, Southern Illinois University Edwardsville, Edwardsville, Illinois.
The Journal of pharmacology and experimental therapeutics
|January 10, 2026
概括
双西格玛受体调节器BBZI在阿尔茨海默病的小鼠模型中改善了记忆. 这种治疗影响了与线粒体能量和突触功能相关的海马基因,提供了潜在的治疗策略.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 西格玛-1 (S1R) 和西格玛-2 (S2R) 受体与认知功能和阿尔茨海默氏症 (AD) 病理学有关.
- 双S1R/S2R受体调节器代表了阿尔茨海默病的潜在治疗途径.
研究的目的:
- 评估双S1R/S2R受体调节器 (+/-) -cis-1-n-Butyl-8-methoxy-1,2,3a,4,5,9b-hexahydrobenz[e]indole化物 (BBZI) 在老化加速小鼠易患8 (SAMP8) 模型中对认知行为和海马基因表达的影响.
- 为了确定与AD治疗相关的BBZI调节的潜在分子通路.
主要方法:
- 慢性腹腔内膜 (I.P.) 发生 使用BBZI (0.00110毫克/公斤) 或急性脑内静脉内静脉内静脉内静脉内静脉内静脉内静脉内静脉内静脉内静脉. 在SAMP8小鼠中注射.
- 行为测试包括开放场地,升高加迷宫,Y迷宫,T迷宫足球冲击回避和新型物体识别.
- 使用在i.c.v.后的Poly(A) RNA测序进行海马体基因表达分析. BBZI的管理.
主要成果:
- 在0.1和1.0毫克/公斤 (i.p.) 的剂量下,BBZI在T-迷宫足部冲击避免试验中显著增强了记忆保留. 和0.01 微克 (在常温下). ) 的情况.
- 在其他测试中没有观察到显著的行为变化 (开放场,升高加迷宫,Y迷宫,新型物体识别).
- RNA测序揭示了BBZI治疗后海马体中独特的基因表达变化,特别是影响与线粒体能量和突触功能相关的途径.
结论:
- 用BBZI对S1R/S2R受体进行双重调制,在AD小鼠模型中显示了减轻认知衰退的潜力.
- BBZI影响与线粒体和突触功能相关的海马基因表达特征,这表明其增强认知效果的机制.
- 这些发现支持双西格玛受体调制作为阿尔茨海默病的有前途的治疗策略.
