伤害与环境的相互作用:mTBI的微质原始化通过HMGB1-RAGE轴对随后的压力产生脆弱性
Jing Qiu1, Guang Yang2, Jingling Cai3
1Department of Neurosurgery, General Hospital of Central Theater Command of Chinese People's Liberation Army, Wuhan 430070 Hubei, China; Department of Geriatrics, Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Wuhan 430074 Hubei, China; Affiliated Hospital of Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan 430074 Hubei, China; Hubei Provincial Institute of Traditional Chinese Medicine, Wuhan 430074 Hubei, China; Hubei Key Laboratory of theory and application research of liver and kidney in traditional Chinese medicine, Wuhan 430060 Hubei, China; Hubei Sizhen Laboratory, Wuhan 430060 Hubei, China.
轻度创伤性脑损伤 (mTBI) 启动大脑,使其易受压力影响. HMGB1-RAGE通路放大了这种情况,导致抑郁和神经炎症.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 创伤性脑损伤研究研究
- 神经炎症是一种神经炎症.
背景情况:
- 将轻度创伤性脑损伤 (mTBI) 与抑郁风险联系在一起的机制尚不清楚.
- 在mTBI和环境压力之间的相互作用需要进一步调查.
研究的目的:
- 为了阐明分子机制的分子机制.
- 伤害压力 - 伤害压力
- 在mTBI后的抑郁症中的协同作用.
- 为了识别中枢前额叶皮层 (mPFC) 中的关键分子介质.
主要方法:
- 开发了一个双击的小鼠模型,将mTBI和慢性不可预测的轻度压力 (CUMS) 结合起来.
- 综合行为,分子和免疫组织化学分析.
- 在mPFC中利用了AAV介导的基因操纵.
主要成果:
- 单独的mTBI通过mPFC中的微质原始化诱导了潜在的脆弱性,由持续的高流动性组盒子1 (HMGB1) 释放驱动.
- 慢性压力通过上调HMGB1受体,RAGE.通过上调HMGB1受体,放大下游信号.
- 基因干预证实RAGE是病理放大关键开关,导致神经炎症,突触损失和行为缺陷.
结论:
- 确定了伤害与环境相互作用的"原始触发"机制.
- HMGB1-RAGE轴是关键的分子媒介.
- 这为预防mTBI后的神经精神疾病提供了潜在的目标.
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