活体药物敏感性分析,以补充儿科精密瘤学中的分子分析
Marlinde C Schoonbeek1, Pierre Gestraud2, Lindy Vernooij3
1Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands. m.c.schoonbeek-11@prinsesmaximacentrum.nl.
短期的ex vivo药物查可以快速识别儿科固体瘤的有效治疗方法. 这种方法为药物疗效提供了关键的见解,在分子分析不足时,改善高风险患者的治疗选择.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 翻译医学是一种翻译医学.
背景情况:
- 高风险的儿科额外头骨固体瘤的预后不佳,生存率低于50%.
- 单独的分子分析通常不足以指导瘤复发期间的治疗决策.
- 需要新的策略来快速评估儿科癌症的药物敏感性.
研究的目的:
- 评估短期的ex vivo药物查作为评估儿科固体瘤药物敏感性的快速可靠方法.
- 在多个机构中确定ex vivo药物查的可行性和一致性.
- 为儿童固体瘤确定有效的化合物和治疗策略,特别是在缺乏可针对性改变的情况下.
主要方法:
- 利用从已建立的儿科固体瘤患者衍生异种移植 (PDX) 模型中得出的活体培养.
- 在样本接收后14天内进行药物查,每样本检测77-224种化合物.
- 通过在两个研究所进行实验并使用复制模型来确保一致性和可重复性.
主要成果:
- 活体药物查表明,在各研究所中药物反应一致,并在复制模型中具有可重复性.
- 观察到瘤类型特定的药物敏感性,神经母细胞瘤显示转录组变化和ALK抑制剂反应之间的相关性,独立于ALK突变状态.
- 在94%的查中确定了有效的药物"命中",扩大了88%缺乏可向变化的病例的治疗选择,并在存在可向事件时改进了化合物选择.
结论:
- 活体药物查是一种快速,可行和可靠的方法,用于评估儿童固体瘤中的化合物疗效.
- 这种方法为确定功能性治疗建议提供了宝贵的见解,特别是在没有已知的可针对性改变的瘤中.
- 建议将ex vivo药物查整合到未来的下一代儿科固体瘤诊断平台中,与基因组学和转录组学一起.
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