单细胞转录组学表明,母体多二暴露导致雌性小鼠后代肝脏中细胞类型特定的代谢反应失调
Joe Jongpyo Lim1, Youjun Suh2, Xueshu Li3
1Department of Environmental and Occupational Health Sciences, University of Washington, Seattle, Washington; Environmental Health and Microbiome Research Center (EHMBRACE), University of Washington, Seattle, Washington; Institute for Systems Biology, Seattle, Washington.
Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals
|January 11, 2026
概括
母亲接触多双 (PCB) 会改变雌性后代的肝脏发育. 单细胞分析揭示了代谢和免疫功能的细胞特异性干扰,长期影响肝脏健康.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 发展生物学 发展生物学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 多双 (PCB) 是持久性环境毒素,已知具有发育性毒性.
- 暴露于PCB与代谢和神经发育障碍有关,但细胞特异性肝脏影响尚不清楚.
研究的目的:
- 研究母体PCB暴露对雌性后代肝脏发育的细胞类型特异性影响.
- 假设PCB以细胞类型特定的方式破坏肝脏代谢和免疫功能.
主要方法:
- 在妊娠和哺乳期暴露于PCB的小鼠肝脏组织上利用单细胞RNA测序.
- 确定了肝脏和免疫细胞群体,并分析了细胞特异性转录反应.
- 通过逆转录-定量聚合酶连锁反应验证了关键发现.
主要成果:
- 暴露于PCB会改变肝脏内皮细胞,库普弗细胞和中性细胞的比例.
- 转录组分析揭示了肝细胞和非体细胞中的失调途径,包括ER压力,药物代谢和葡萄糖信号传递.
- 肝细胞显示药物代谢酶和载体的表达发生变化;库弗弗细胞和内皮细胞显示免疫和代谢基因表达的改变.
结论:
- 发育性PCB暴露会导致肝脏的持续性,细胞类型特定的转录基因变化.
- 由于暴露于PCB,肝脏的代谢和免疫功能受损.
- 单细胞转录组学提供了对发育过程中的毒性影响的精确见解.


