可卡因诱导的BRD4互动原子的变化识别了氨酸激酶1埃普西隆作为治疗点
Afshin Seyednejad1,2,3, Tyler J Sacko1,2,3, Christopher J Babigian1
1Department of Pharmaceutical Sciences, University of Connecticut, Storrs, Connecticut, USA.
研究人员在暴露于可卡因后,在大脑中发现了与BRD4相互作用的新型蛋白质. 抑制氨酸激酶1epsilon (CK1ε) 降低了寻找可卡因的行为,这表明CK1ε是物质使用障碍的潜在治疗标.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- BRD4 (勃罗姆多马因和额外末端域) 是一个涉及可卡因反应的表观遗传调节器.
- 以前的研究集中在BRD4的基蛋白相互作用上,忽视了在物质使用障碍 (SUD) 中的其他蛋白相互作用.
- 非类基因BRD4相互作用在其他疾病中很重要,但在SUD模型中未被研究.
研究的目的:
- 在因可卡因暴露而改变的核突 (NAc) 中识别新型BRD4相互作用蛋白.
- 研究一种新的BRD4交互因子 - - 氨酸激酶1epsilon (CK1ε) 在与可卡因有关的行为中的作用.
主要方法:
- 在老鼠NAc中,BRD4共免疫沉与合质谱学相结合.
- 对蛋白质表达变化的西部斑点分析.
- 使用PF-4800567对CK1ε进行药理抑制,以评估对可卡因条件下的位置偏好和行为的影响.
主要成果:
- 在NAc中发现了几种新的BRD4相互作用蛋白,在暴露于可卡因后的关联发生了变化.
- 氨酸激酶1epsilon (CK1ε) 被确定为BRD4相互作用因子,在重复使用可卡因后相关性增加.
- 抑制CK1ε减少了可卡因条件下的位置偏好,但没有影响运动活动或焦虑.
结论:
- 包括CK1ε在内的新型蛋白质可能会调解BRD4在可卡因适应中的作用.
- 对于寻找可卡因的行为,CK1ε是潜在的治疗目标.
- 在SUD模型中进一步调查CK1ε是有必要的.
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