双重定位CD133/PD-L1 CAR-T加上αPD-1克服了免疫抑制的微环境,并通过诱导组织内存表型的组织内存表型,通过辐射预调强化

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 在瘤学瘤学.
• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 固体瘤需要创新的嵌合抗原受体 (CAR) T细胞策略来改善治疗结果.
• 现有的CAR T细胞疗法在固体瘤微环境中面临挑战.

研究的目的:

• 开发和评估一种新的双向CAR T细胞疗法,用于CD133阳性瘤.
• 评估将这种双重向的CAR T细胞疗法与PD-1阻断和辐射预调剂相结合的疗效.

主要方法:

• 开发一种双向的CAR T细胞疗法,结合alphaPDL1.CD28和alphaCD133的CAR结构.
• 在小鼠模型中评估CAR T细胞激活,细胞毒性功能和体内抗瘤疗效.
• 组合治疗的评估,包括PD-1阻断和辐射预调.

主要成果:

• 双重向的CAR T细胞表现出对CD133+瘤的增强激活和细胞毒性功能.
• 结合PD-1阻断,通过破坏抑制信号,延长了治疗疗效.
• 辐射预调 (10Gy或4Gy) 最大化了抗瘤效果,导致瘤完全回归.
• 辐射诱导了一种组织内存CAR T细胞表型 (CXCR6+,CD103+),可能与瘤细胞上的辐射诱导的E-cadherin相互作用.

结论:

• 一种新的双向CD133/PD-L1 CAR T细胞疗法已成功开发.
• 双重向的CAR T细胞,PD-1阻塞和辐射的三重组合显示出对固体瘤的显著治疗潜力.
• 辐射预调可以诱导由组织内存CAR T细胞介导的强有力的抗瘤免疫反应.