来自斑马鱼的两种CXCL17对应物的识别和功能性特征
Jie Yu1, Wen-Feng Hu1, Juan-Juan Wang1
1Research Center for Translational Medicine at East Hospital, School of Life Sciences and Technology, Tongji University, Shanghai, China.
The Biochemical journal
|January 12, 2026
概括
研究人员确定了两种新的斑马鱼C-X-C动机化学因子联体17 (CXCL17) 对应物,即Dr-CXCL17和Dr-CXCL17-like. 这些鱼的CXCL17s激活斑马鱼的G蛋白结合受体25 (GPR25),这表明一种古老的保存信号通路.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 进化生物学 进化生物学
背景情况:
- C-X-C 基因化学因子连接体17 (CXCL17) 和它的受体G蛋白结合受体25 (GPR25) 在哺乳动物免疫中起着关键作用.
- 在非哺乳动物的脊椎动物中还没有发现CXCL17的正方体,这限制了我们对这种途径的进化历史的理解.
- 之前的研究在哺乳动物CXCL17中确定了关键的结构动机,包括C端Xaa-Pro-Yaa动机,信号和六个囊残留物.
研究的目的:
- 在斑马鱼 (Danio rerio) 中识别和表征CXCL17的非哺乳动物正位体.
- 研究斑马鱼CXCL17类同类物和斑马鱼GPR25 (Dr-GPR25) 之间的功能相互作用.
- 探索CXCL17-GPR25信号轴的进化起源和保护.
主要方法:
- 基于保存的哺乳动物CXCL17特征,生物信息分析以确定斑马鱼中潜在的CXCL17对应物.
- 在大肠杆菌中重组蛋白表达,随后在体外重新折叠Dr-CXCL17和Dr-CXCL17-like.
- 功能测试包括基于NanoBiT的β-arrestin招募,配体受体结合和使用转染的HEK293T细胞的化学反应测试.
主要成果:
- 确定了两种以前未经表征的斑马鱼CXCL17对应物,即Dr-CXCL17和Dr-CXCL17-like.
- 无论是Dr-CXCL17还是Dr-CXCL17-like都表明了Dr-GPR25的紧密结合和激活,从而诱导化学反应.
- 研究人员发现,一种保存的C端三基基基因对斑马鱼CXCL17同类体的功能至关重要.
结论:
- 这项研究成功地识别并功能性地表征了斑马鱼中的第一个非哺乳动物CXCL17 Orthologs.
- 这些发现表明,CXCL17-GPR25对在鱼类中保存着,可能起源于古代鱼类.
- 这项研究为未来研究CXCL17-GPR25通路在脊椎动物谱系中的作用和演变提供了基础.
