对溶解物形成的统计和热力学预测方法的比较评估:对黄素及其衍生物的案例研究

科学领域:

• 结晶科学是结晶的科学.
• 计算化学是一种计算化学.
• 制药固态化学 制药固态化学

背景情况:

• 溶解物形成对药物开发至关重要,影响药物的稳定性,溶解性和生物可用性.
• 预测模型是必要的,以有效地选所需的溶剂形成所需的溶剂.
• 黄素 (CUR) 和其衍生物 (demethoxycurcumin [DMC],bisdemethoxycurcumin [BDMC]) 由于它们的药物兴趣,可以作为相关的模型.

研究的目的:

• 为了比较统计和热力学方法来预测溶剂形成.
• 评估多元组件预测 (SFIMP) 相互作用的统计频率和现实溶剂导体样选模型 (COSMO-RS) 的性能.
• 在结晶选中确定指导溶剂选择的最佳预测因子.

主要方法:

• 利用SFIMP和COSMO-RS计算方法来预测溶剂相互作用.
• 进行了全面的结晶选实验,以确定新型的化和化形式.
• 评估个人预测器的性能,重点关注键倾向 (HBP).

主要成果:

• 通过结晶选成功获得了几种新的CUR,DMC和BDMC的和水合形式.
• 键倾向 (HBP) 在单个参数中表现出最高的预测性能.
• 在COSMO-RS与HBP的组合中,可提供最准确的溶剂形成预测.

结论:

• 将COSMO-RS与HBP相结合的协同方法显著提高了溶剂形成预测的准确性.
• 这些发现为药物开发中的多组件固体形式的合理设计和高效选提供了宝贵的见解.
• 这种预测框架可以加速为制药应用寻找最佳固体形式的发现.