双原药是冷保存的脂质纳米颗粒,具有酶触发释放的酶
Cameron Hogarth1, Keith Arnold2, Heba Elkateb1
1Department of Chemistry, University of Liverpool Crown Street Liverpool L69 7ZD UK.
Nanoscale advances
|January 12, 2026
概括
我们开发了稳定,可冷保存的脂质纳米粒子 (LNP) 用于水溶性药物,使用双前药物策略. 优化的表面活性剂比率在冷干燥后确保了出色的再分散性,从而使药物持续释放.
科学领域:
- 纳米技术 纳米技术
- 药品制造 药品制造 药品制造
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 脂质纳米粒子 (LNP) 是治疗的关键.
- 在LNP中稳定水溶性药物以长期储存和有效释放存在挑战.
研究的目的:
- 为水溶性药物创造一种可冷保存的LNP配方.
- 在冷干燥后优化LNP的稳定性和再分散性.
- 为了从LNP中获得持续的,对酶有反应的拉米武丁释放.
主要方法:
- 使用防水性修饰的拉米丁双前药物来制备LNP.
- 表面活性剂组成的系统变化 (Brij S20和Lipoid S100).
- 在冷干燥和再分散后评估合体稳定性,颗粒大小和多分散性.
- 酶性研究来评估药物释放动力学.
主要成果:
- 在Brij S20/Lipoid S100的50/50比率下,在冷干燥后提供了最佳的再分散性.
- 3:1的前药/三氨酸核心组合产生了LNP<150nm,具有低多分散性.
- 酶分析显示,在9周内,bis-prodrug慢慢,持续地转化为活性 lamivudine.
结论:
- 一种基于前药物的策略使得水溶性API可以被制成稳定,冷干燥的LNP.
- 表面活性剂的组成极大地影响了LNP的冷干燥兼容性.
- 这种LNP平台促进了受控的,酶响应的释放,用于小分子药物输送.
