ATF3通过HDAC6-依赖的表观遗传重编程加剧纤维化
Sibei Tao1, Chenzhou Wu2, Fanyuan Yu2
1Division of Nephrology, Kidney Research Institute, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan, China.
International journal of biological sciences
|January 12, 2026
概括
激活转录因子3 (ATF3) 通过抑制SMAD7.7驱动纤维化. 在小鼠中ATF3缺失显著降低了纤维化,揭示了慢性病 (CKD) 的新治疗标.
科学领域:
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 纤维化是慢性病 (CKD) 的常见结果,需要更深入地了解其潜在机制.
- 激活转录因子 (ATF) 参与脏疾病,但它们在纤维化中的具体作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究激活转录因子 (ATF) 在纤维化中的作用.
- 确定驱动纤维化的关键分子参与者,并探索CKD的潜在治疗点.
主要方法:
- 在纤维化脏中使用单细胞和散装RNA测序对ATF表达的无偏查.
- 在纤维化中使用具有ATF3缺失的小鼠模型分析ATF3的分子功能.
- 研究ATF3与HDAC6的相互作用及其对SMAD7促进体活性和转录的影响.
主要成果:
- ATF3被确定为一个关键的ATF,在纤维化脏中受损的管状上皮细胞 (TEC) 中显著上调.
- 在小鼠中删除ATF3显著减弱纤维化,并在受伤的TEC中逆转纤维化特征.
- ATF3将HDAC6招募到SMAD7促进体,导致H3K14ac减少,SMAD7转录减少,并随后激活TGF-β/Smad3通路,加剧纤维化.
结论:
- 在促进纤维化方面,ATF3通过ATF3-HDAC6-SMAD7轴抑制SMAD7表达起着至关重要的作用.
- 向ATF3通路是对抗纤维化和CKD的有希望的新疗法策略.
