由热囊细胞和叶XCR1驱动的代谢重编程+PMN-MDSC交叉声控制与晚龄母亲相关的不良结果
Meiqi Chen1,2, Yuxiong Guo3, Qing Zhao2
1Pediatric Intensive Care Unit, Guangdong Provincial People's Hospital (Guangdong Academy of Medical Sciences), Department of Immunology, School of Basic Medical Sciences, Department of Clinical Laboratory, The Third Affiliated Hospital of Southern Medical University, Southern Medical University, Guangzhou, China.
母体免疫细胞称为分离的多态核核髓衍生的抑制细胞 (dPMN-MDSCs) 通过XCL1-XCR1信号与热囊细胞进行通信. 这种相互作用对胎儿生长至关重要,特别是在晚期孕产妇的孕期.
科学领域:
- 生殖免疫学 生殖免疫学
- 母胎界面生物学 母胎界面生物学
- 免疫代谢过程中的免疫代谢.
背景情况:
- 热原体-免疫细胞交叉是健康怀孕的必要条件.
- 果断的多态核核髓原抑制细胞 (dPMN-MDSCs) 在妊娠的第三季度至关重要.
- 沟通障碍与不良妊娠结果有关,包括晚期孕产妇 (AMA) 的妊娠结果.
研究的目的:
- 阐明 trofhoblasts 和 dPMN-MDSCs 之间的新型通信途径.
- 调查这种途径在缓解晚期孕产妇年龄 (AMA) 的不良结果中的作用.
- 探索怀孕并发症的潜在免疫治疗点.
主要方法:
- 特定的dPMN-MDSC子集的鉴定,该子集表达高X-C动机化学因子受体1 (XCR1).
- 通过X-C动机化学因子连接体1 (XCL1) 对热囊细胞和dPMN-MDSC之间的相互作用进行分析.
- 在Xcr1淘汰赛小鼠中对胎儿生长的评估和涉及XCL1-XCR1恢复,FOXO1调节和收养细胞转移或药物治疗的救援实验.
主要成果:
- 确定了一个特定的XCR1+dPMN-MDSC群体,通过XCL1.1与热囊细胞相互作用.
- 在晚期孕产妇年龄 (AMA) 和Xcr1-/-小鼠中,XCL1-XCR1轴的干扰导致了自发的胎儿生长限制.
- 损坏的XCL1-XCR1信号传递降低了核FOXO1水平,并在dPMN-MDSC中损害了氧化酸化基因转录,导致代谢失衡和生长限制.
结论:
- 通过XCL1-XCR1轴进行的热囊细胞-dPMN-MDSC通信对胎儿发育至关重要,特别是在晚期孕产妇年龄 (AMA) 怀孕中.
- 恢复dPMN-MDSC中的XCL1-XCR1信号或FOXO1水平可以挽救胎儿生长缺陷.
- 通过XCL1-XCR1轴对dPMN-MDSCs的代谢重编程为AMA相关的不良妊娠结果提供了一个有希望的免疫治疗策略.
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