电可以减少粉样β的积累,并以依赖N6-甲基亚登素的方式改善脑缺血引起的认知障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 脑缺血 (CI) 后的认知障碍是一个重大的临床挑战.
• 电针 (EA) 是中国广泛使用的CI治疗方法,但其分子机制尚不清楚.
• 粉样β (Aβ) 积累和神经元损失是CI的关键病理特征.

研究的目的:

• 阐明EA在治疗脑缺血 (CI) 后认知障碍中的分子机制.
• 调查METTL3/BACE1轴和N6-甲基氨酸 (m6A) 修饰在EA治疗效果中的作用.

主要方法:

• 为CI建立了一个永久的中脑动脉封闭 (pMCAO) 鼠标模型.
• 使用莫里斯水迷宫 (MWM) 测试评估认知功能.
• 通过Nissl染色量化神经元生存率和使用ELISA测量Aβ水平.
• 在HT22细胞中利用氧-葡萄糖剥夺 (OGD) 进行体外机理学研究.
• 在海马组织中评估了METTL3表达和m6A水平.

主要成果:

• 在pMCAO小鼠中,EA治疗显著改善了学习和记忆.
• EA治疗抑制了海马神经元损失,并降低了Aβ40和Aβ42水平.
• 在pMCAO小鼠中升高的METTL3和m6A水平被EA降低.
• 在体外,METTL3通过其mRNA上的m6A丰富对BACE1进行了上调调节,增加了Aβ的产生和亡.
• 在pMCAO小鼠中,EA治疗抑制了METTL3/BACE1轴,缓解了Aβ积累和认知缺陷.

结论:

• 在CI的小鼠模型中,EA治疗有效地改善了认知功能障碍.
• 该研究确定了由m6A调节的METTL3/BACE1轴,作为EA的一个关键分子标.
• 这些发现揭示了EA在治疗脑性缺血后认知障碍的新治疗机制.