暴露于PFHxS会通过先天性免疫信号通路引起骨关节炎,这种通路由脂质过氧化介导
Xicong Chen1, Huiliang Zeng1, Guocai Chen2
1Department of Orthopedics, The Eighth Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine, Foshan Guangdong 528000,China; Department of Orthopedics, Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine (TCM), Guangzhou University of Chinese Medicine, Foshan Guangdong 528000, China; Graduate School, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou Guangdong 510000, China.
甲硫酸 (PFHxS) 暴露会通过诱导铁亡并激活细胞和组织中的炎症途径来损害软骨. 这项研究将环境PFHxS与软骨退化和相关疾病联系起来.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- perfluorohexanesulfonic 酸 (PFHxS) 是一种广泛使用的环境污染物.
- 对于PFHxS对软骨的毒理影响尚不完全理解.
- 了解PFHxS对软骨的影响对于评估与环境暴露相关的风险至关重要.
研究的目的:
- 研究PFHxS对软骨组织和软骨细胞的毒理作用.
- 阐明PFHxS引起的软骨损伤背后的机制.
- 建立PFHxS暴露和软骨退行性疾病之间的联系.
主要方法:
- 在体外研究中,使用暴露于环境相关PFHxS度的红细胞.
- 通过组织学染色来评估软骨损伤的体内研究 (托卢伊丁蓝色,蓝色,沙夫兰素快速绿色).
- 对细胞活力,氧化应激标志物,脂质过氧化,铁含量,GPX4和xCT表达,ds-DNA产生和cGAS-STING通路激活的分析.
主要成果:
- 暴露于PFHxS降低了冠状细胞的活力,并诱导了炎症和氧化应激反应.
- 通过增加脂质过氧化,Fe2+水平,并降低GPX4和xCT表达,PFHxS触发了细胞中的铁亡.
- PFHxS激活了cGAS-STING通路,并在体内引起了软骨损伤和类似铁亡的特征.
结论:
- 通过铁亡和cGAS-STING通路激活,PFHxS诱导细胞外矩阵降解和冠状细胞功能障碍.
- 这项研究提供了第一个证据,将环境PFHxS暴露与软骨损伤机制联系起来.
- 研究结果表明,PFHxS环境暴露与软骨退行性疾病的发展之间存在潜在的关联.
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