干白素-6阻塞调节单细胞的招募,以防止与炎症性关节炎相关的透缩功能障碍
Marilena Christoforou1, Jianmin Chen1,2, Dianne Cooper3,4
1Centre for Biochemical Pharmacology, The William Harvey Research Institute, Queen Mary University of London, Charterhouse Square, London, EC1M 6BQ, UK.
在患有类风湿性关节炎的小鼠中,阻断用MR16-1抗体信号传递的介质素-6 (IL-6) 阻止了心脏功能障碍. 这种方法减少了炎症和心脏细胞透,为RA患者治疗心力衰竭提供了潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 心脏病学 心脏病学
- 类风湿病学 类风湿病学
背景情况:
- 类风湿性关节炎 (RA) 患者面临着未满足的需要,需要使用保存的喷射分数来管理心力衰竭.
- 缺乏临床前模型来研究与RA相关的心脏病理学和药理学.
- 关于RA治疗的临床证据,如抗干白素-6 (IL-6) 疗法,以及它们对腹功能障碍的影响是混合的.
研究的目的:
- 在RA相关心脏功能障碍的临床前模型中研究阻断IL-6信号的疗效.
- 探索抗IL-6疗法对关节炎小鼠炎症通路和心脏细胞透的影响.
主要方法:
- 使用K/BxN F1转基因小鼠在心脏功能障碍之前发展炎症性关节炎.
- 评估关节炎的严重程度和心脏功能通过心声回声学.
- 在关节疾病发作后给予抗IL-6受体抗体 (MR16-1).
- 量化心脏细胞群和炎症基因表达.
主要成果:
- 关节炎小鼠在心脏变化之前显示IL-6水平升高.
- MR16-1治疗适度减少了关节疾病,但预防了透缩功能障碍.
- 心脏改善与减少的亲炎性基因表达,单细胞招募以及亲炎性巨细胞和纤维细胞存在相关.
结论:
- 用MR16-1阻止IL-6信号传递有效地预防了关节炎小鼠的心脏功能变化.
- 保护作用很可能通过调节单细胞招募和减少促炎性心脏细胞来调节.
- 这些发现表明,在风险心力衰竭的RA患者中,抗IL-6治疗的潜力.
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