黑素通过辐射后的代谢调节影响Bmi1+肠道干细胞命运
Xudan Lei1,2, Zhenni Xu1,2, Xiangjun Liu1
1Precision Radiation in Oncology Key Laboratory of Sichuan Province, Sichuan Cancer Hospital & Institute, Sichuan Provincial Engineering Research Center of Tumor Organoids and Clinical Transformation, Sichuan Clinical Research Center for Cancer, Sichuan Cancer Center, School of Medicine, University of Electronic Science and Technology of China, Chengdu, China.
Journal of pineal research
|January 13, 2026
概括
黑素通过减少氧化应激和促进再生,在辐射损伤后保护肠道干细胞 (ISC). 这涉及调节线粒体代谢和Bmi1+细胞活动,提供了一种新的治疗方法.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 线粒体生物学 线粒体生物学
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 辐射暴露会导致严重的肠道损伤,原因是肠道干细胞 (ISC) 的损失.
- 拯救ISC和促进辐射后肠道再生的机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查黑激素在减轻辐射引起的肠道损伤中的作用.
- 为了确定特定的细胞群和分子途径,涉及到黑激素介导的再生.
主要方法:
- 使用Lgr5,Mist1和Bmi1CreERT2/ER模型进行体内血统追踪.
- 评估线粒体代谢,反应性氧物种 (ROS) 生产,DNA损伤和细胞循环停止.
- 药理上抑制了p-DRP1.1. 的作用.
主要成果:
- 黑素在照射后促进了肠道密室和有机体再生.
- Bmi1+细胞被确定为黑激素诱导的增殖细胞的来源,对再生至关重要.
- 黑色素抑制了DRP1的Ca2+/CaMKII驱动的酸化,减少了ROS,并增强了线粒体的氧化酸化.
- 对p-DRP1的药理抑制模仿了黑激素的再生作用.
结论:
- 黑色素保护Bmi1+ISCs,并通过调节CaMKII/DRP1依赖的线粒体功能障碍来促进肠道再生.
- 用黑或p-DRP1抑制剂向这种途径是辐射诱导肠道损伤的有希望的治疗策略.


