早期呈现alectinib耐药性的非小细胞肺癌的临床特征和空间转录组分析:回顾性OLCSG研究

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 无细胞淋巴瘤激酶 (ALK) 基因重组驱动非小细胞肺癌 (NSCLC) 的一个子集.
• 阿列克提尼布是针对ALK阳性NSCLC的向疗法,但在某些患者中发生早期耐药性.
• 了解耐药机制对于改善患者的治疗结果至关重要.

研究的目的:

• 调查ALK阳性NSCLC患者的临床和分子特征,这些患者在早期对alectinib产生耐药性.
• 为了确定早期alectinib耐药性的预测因素.
• 探索Annexin A1 (ANXA1) 在调解alectinib耐药性的作用.

主要方法:

• 对103名无法切除的III/IV期或复发ALK阳性NSCLC患者的回顾性分析,这些患者接受过alectinib治疗.
• 分类为早期耐药性 (≤3个月) 和响应者 (>3个月) 组.
• 临床数据分析,炎症标志物评估 (中性粒细胞与淋巴细胞的比率 - NLR),空间转录组分析,以及ANXA1.1.的免疫组织化学.

主要成果:

• 早期耐药性组 (19名患者) 与反应者 (84名患者) 相比,总生存时间 (OS) 显著缩短,脑转移率更高.
• 高NLR和大脑转移是早期耐药性的重要预测因素.
• 在早期耐药性组中观察到ANXA1的升级;ANXA1的淘汰恢复了耐药细胞中的alectinib敏感性.

结论:

• 大脑转移和升高的NLR与ALK阳性NSCLC中早期的alectinib耐药性有关.
• 素A1 (ANXA1) 似乎在调解这种早期耐药性方面发挥着重要作用.
• 对于早期对alectinib耐药性的患者,需要新的治疗策略.