创伤性恐惧记忆回忆导致药物戒断的雄性小鼠持续服用吗啡条件下的位置偏好

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 精神病学是一个精神病学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 创伤后应激障碍 (PTSD) 经常与物质使用障碍 (SUD) 一起发生,特别是阿片类药物依赖.
• 现有的临床前模型主要研究创伤性压力如何影响阿片类药物依赖的获得,忽视了戒断期间恐惧记忆的影响.
• 在戒断期间了解PTSD和SUD之间的相互作用对于开发有效治疗方法至关重要.

研究的目的:

• 开发和描述一种新的临床前模型,模拟成年雄性小鼠在阿片类药物戒断期间的PTSD/SUD并发症.
• 为了研究恐惧记忆回忆对在吗啡戒断期间寻求药物相关奖励的长期影响.
• 探索与这种共同疾病相关的神经生物学基础,包括受体mRNA和microRNA表达.

主要方法:

• 成年雄性小鼠接受了恐惧调节,其次是吗啡调节的位置偏好 (CPP).
• 在戒断期间 (注射后5-21天) 评估了压力 (有条件的恐惧刺激回忆,FR) 对吗啡CPP的影响.
• 在戒断期间给予安塔拉明 (CRF1抗剂),以评估其预防作用.
• 使用定量PCR测量阿片类受体mRNA在前额叶皮和杏仁核中的表达.
• 下一代测序确定了杏仁体中差异表达的microRNA.

主要成果:

• 吗啡戒断期间的恐惧回忆会导致持续的吗啡CPP,这在控制戒断小鼠中没有.
• 在恐惧回忆之前的戒断期间,通过使用CRF1抗剂来消除这种持久性CPP.
• 持久性CPP与前额叶皮质的kappa阿片类受体mRNA增加以及杏仁体中改变的microRNA表达相关.
• 在控制中撤回的小鼠中,Mu阿片类受体mRNA的调节升高,但在那些受到恐惧回忆的小鼠中没有.

结论:

• 这项研究提出了一种创新的前临床模型,用于PTSD/SUD并发症,强调了恐惧记忆在戒断期间持续寻找药物的作用.
• 这些发现涉及前额叶皮质和杏仁体,以及特定的阿片类受体和microRNA调节,在并发症.
• 该模型为研究PTSD/SUD的神经生物学机制以及开发有针对性的治疗策略提供了基础.