由BMSC衍生的细胞外囊泡通过释放5'-tRF-GlyCCC来影响葡萄糖生成和脂质生成,以改善MAFLD胰岛素敏感性
Chenyun Yang1,2, Huiling Chen1,2, Xiaojing Huang1,2
1Department of Endocrinology and Metabolic Diseases, , Shanghai Pudong Hospital, Fudan University Pudong Medical Center, Fudan University 2800 Gongwei Road, Pudong, Shanghai, 201399, China.
人类骨髓介质干细胞衍生小细胞外囊泡 (sEVs) 显示出治疗代谢相关脂肪肝疾病 (MAFLD) 的前景. 在这些sEV中,一种特定的tRNA衍生小RNA,5'-tRF-GlyCCC通过调节脂质代谢和葡萄糖生成来缓解肝脏问题.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- tRNA衍生小RNAs (tsRNAs) 是新兴的非编码RNA,具有治疗肝脏疾病的潜力.
- 在代谢相关脂肪肝疾病 (MAFLD) 中,人类骨髓中酶体干细胞衍生小细胞外囊泡 (BMSCs sEVs) 的作用尚不清楚.
- 研究BMSCsEVs对脂质代谢的影响对于理解MAFLD病变的产生至关重要.
研究的目的:
- 在MAFLD的细胞模型中探索BMSCsEVs对脂质代谢的治疗作用.
- 为了在BMSCsEV中识别特定的tsRNA,负责观察到的保护作用.
- 在体内阐明BMSCsEVs对MAFLD作用的分子机制.
主要方法:
- 利用棕酸 (PA) 诱导的 HepG2 细胞在体外模型MAFLD,有或没有SEV抑制剂GW4869.
- 采用了潘多拉测序和RNA测序来识别sEV和肝细胞中差异表达的基因.
- 在体内进行的研究使用高脂肪饮食 (HFD) 养的C57BL/6J小鼠,通过尾静脉注射接受5 -tRF-GlyCCC AAV治疗.
主要成果:
- 通过抑制 de novo 脂肪酸合成,BMSC sEVs 缓解了 PA 治疗的 HepG2 细胞中的脂质积累.
- 确定了5-tRF-GlyCCC作为一个关键成分,直接与FoxO3的3' UTR相互作用,降低糖原基因 (PEPCK,G6Pase) 的调节.
- 在MAFLD小鼠中,5-tRF-GlyCCC AAV的尾静脉注射改善了肝脏葡萄糖生成和脂质代谢,增强了胰岛素敏感性.
结论:
- 通过调节脂质代谢和葡萄糖生成,BMSC sEVs对MAFLD产生保护作用.
- 5 -tRF-GlyCCC/FoxO3信号通路被确定为BMSCsEVs在MAFLD中的治疗益处的关键调解者.
- 这一途径代表了治疗MAFLD的潜在治疗标.
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