艾利索尔F24-乙酸通过向KEAP1/NRF2-介导的巨细胞烧灭,减弱了与代谢功能障碍相关的脂肪肝炎

科学领域:

• 药理学和毒理学 药理学和毒理学
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 是一种进展性肝病,其特征是脂肪,炎症和纤维化.
• 阿里索尔F24-酸盐 (ALI),来自Rhizoma Alismatis的三烯,表现出抗炎和抗氧化特性.
• 在MASH中ALI的治疗潜力需要进一步研究.

研究的目的:

• 在MASH的小鼠模型中评估Alisol F24-酸盐 (ALI) 的治疗效果.
• 阐明ALI对巨细胞两极分化和热的作用的潜在机制.

主要方法:

• 给小鼠食甲素-胆缺乏 (MCD) 饮食,并用不同剂量的ALI治疗.
• 评估了肝脏病理,血清生物化学和KEAP1/NRF2通路的表达.
• 用脂聚糖 (LPS) 刺激的RAW264.7细胞和骨髓衍生巨细胞 (BMDMs) 来研究巨细胞极化和热.

主要成果:

• 在接受MCD养的小鼠中,ALI治疗显著降低了肝脏病理,脂质积累,炎症和纤维化.
• 通过KEAP1/NRF2通路,ALI减弱了M1巨分化,促进了M2分化,抑制了烧灭,并减少了氧化应激.
• ALI通过抑制NLRP3激活和反应性氧物种的产生来抑制巨细胞中LPS诱导的火灭菌,分子对接表明ALI与KEAP1结合.

结论:

• 阿里索尔F24-酸盐 (ALI) 通过通过KEAP1/NRF2通路向抑制巨细胞灭,显示出对MASH的保护作用.
• 这些发现凸显了ALI作为MASH的潜在治疗剂,利用其天然的抗氧化和抗炎性质.