巨细胞吸收和pH响应性内分泌体处理驱动高负荷核心@Shell纳米载体在结肠直肠癌中的持续化疗效率

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 纳米技术 纳米技术
• 癌症治疗 癌症治疗

背景情况:

• 传统化疗面临着诸如瘤向不良,毒性和耐药性等挑战.
• 在结直肠癌中,使用伊利诺特干 (ITC) 和5-甲 (5-FU) 的组合化疗是常见的.

研究的目的:

• 开发用于ITC和5-FU代谢物 (FdUMP) 的联合输送的核心@shell纳米载体.
• 研究这些纳米载体的细胞内贩运和药物释放机制.
• 评估纳米载体对结直肠癌细胞的细胞毒性作用.

主要方法:

• 合成核心@外纳米载体用于药物联合递送.
• 实现了很高的药物载荷能力 (57%的质量).
• 使用光记者进行基于探针的成像,以跟踪纳米载体的吸收和细胞内贩运 (巨细胞).
• 药物释放的评估是由酸性内溶性环境触发的.
• 对结直肠癌细胞的细胞毒性影响的评估.

主要成果:

• 纳米载体证明了化学疗法尾酒的高药物有效载荷.
• 通过巨型皮诺细胞形成观察到缓慢的纳米载体吸收.
• 快速走私到内解体区,在酸性环境中持续释放药物.
• 对结直肠癌细胞的延迟但持续的细胞毒性作用.
• 这是首个直接证据,将缓慢吸收,贩运和核输送与持续的细胞毒性联系起来.

结论:

• 开发的纳米载体提供高药物载荷和ITC和5-FU的有效联合交付.
• 纳米载体诱导延迟但持续的细胞毒性反应,可能改善治疗结果.
• 基于探针的成像策略对于理解纳米粒子细胞内动态非常有价值.
• 这种方法在研究超出癌症化疗范围的纳米粒子输送方面具有广泛的适用性.