循环瘤细胞预测对DLL3准双特异抗体Tarlatamab的反应
Avanish Mishra1, Catherine B Meador2, Kruthika Kikkeri1
1Massachusetts General Hospital Boston, Massachusetts United States.
Cancer discovery
|January 14, 2026
概括
塔拉塔马布通过向DLL3.3来治疗小细胞肺癌 (SCLC) 是有前途的. 在循环瘤细胞 (CTC) 上测量DLL3可以预测患者的反应,并指导这种癌症治疗的治疗决策.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 生物标志物发现发现
背景情况:
- 塔拉塔马布是一种双特异性抗体,向DLL3神经内分泌表皮质,使T细胞对抗癌症.
- 小细胞肺癌 (SCLC) 显示出对tarlatamab的可变反应,需要患者选择生物标志物.
研究的目的:
- 确定用于预测SCLC患者tarlatamab疗效的生物标志物.
- 调查对塔拉他马布治疗的反应机制和获得的耐药性.
主要方法:
- 单细胞RNA测序SCLC活检以评估DLL3异质性.
- 对DLL3表达水平 (DLL3Pos与DLL3Low) 的循环瘤细胞 (CTC) 的分析.
- 20名患者的前性队列研究,以验证DLL3阳性CTC作为预测生物标志物.
主要成果:
- 在CTC上预处理DLL3表达准确地预测了tarlatamab的临床益处 (85%的灵敏度,100%的特异性).
- 血液中的死性CTC集群与治疗诱导的瘤溶解相关.
- 获得的抵抗机制包括DLL3表达的丧失或T细胞功能障碍,尽管DLL3保留.
结论:
- 量化DLL3阳性CTCs可以确定SCLC患者可能受益于tarlatamab.
- 对CTC的纵向监测可以在获得抵抗期间告知治疗调整.
- DLL3阳性CTC作为SCLC中tarlatamab治疗的预测和监测生物标志物.


