来自患者的肝癌模型以告知治疗决策:最近的更新
Kelley Weinfurtner1, Rudra Amin2, Nicholas Skuli3
1Medicine/Gastroenterology, University of Pennsylvania, Philadelphia, United States.
Seminars in liver disease
|January 14, 2026
概括
为原发性肝癌开发更好的临床前模型至关重要. 患者衍生模型,如有机体和异种移植,提供了洞察力,但具有局限性,需要创新的方法来有效治疗.
科学领域:
- 肝病学和瘤学 肝病学和瘤学
- 翻译癌症研究 翻译癌症研究
- 临床前模型开发
背景情况:
- 原发性肝癌带来了严重的全球健康负担,生存率很低.
- 瘤异质性,耐治疗性和慢性肝病有助于患者的治疗结果不佳.
- 目前的免疫疗法和组合疗法显示出有限的疗效,强调了对预测生物标志物的需求.
研究的目的:
- 审查和评估各种患者衍生的原发性肝癌模型的优点和局限性.
- 确定开发准确反映肝癌格局的临床前模型的挑战和机会.
- 强调需要先进的模型,以促进个性化和有效的肝癌治疗.
主要方法:
- 对患者衍生细胞系 (PDCL),3D患者衍生瘤器官 (PDTOs) 和患者衍生异种移植 (PDXs) 的现有文献的综述.
- 分析这些模型在捕捉原发性肝癌的分子,细胞和免疫特征方面的适用性.
- 讨论ex vivo组织培养和人性化的动物模型.
主要成果:
- PDCL和PDTO有助于高通量查,但缺乏具有代表性的瘤微环境.
- 包括免疫人性化模型在内的PDX更好地模仿瘤与环境的相互作用,但成本高且复杂.
- 活体培养保存了组织结构和免疫相互作用,但受到短寿命的限制.
结论:
- 目前没有一个单一的患者衍生模型能够完全概括原发性肝癌的复杂性.
- 多细胞3D培养和体内人性化方面的进展是必不可少的.
- 创新的临床前模型对于开发针对肝癌的个性化和更有效的疗法至关重要.
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