发展耐酒精延长释放配方:监管考虑和配方策略
Ming Ji1, Nitin K Swarnakar2, Shanmuka Harish Chalamuri3
1BASF Corp., Tarrytown, NY, 10591, USA.
这项研究开发了使用聚乙烯 (PVAc) 和聚乙烯 (PVP-90) 的延长释放 (ER) 配方,以防止酒精诱导的剂量倾销 (ADD). 优化的配方显示ADD风险降低,并且即使在储存后也保持了ER概况.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物输送系统 药物输送系统
背景情况:
- 酒精诱导的剂量倾销 (ADD) 是对改性释放配方的一个关键问题.
- 聚乙烯酸乙酸 (PVAc) 和聚乙烯酸 (PVP-90) 是具有开发强大的药物输送系统潜力的聚合物.
研究的目的:
- 开发抗酒精诱导剂量倾销 (ADD) 的储存型延长释放 (ER) 配方.
- 研究聚乙烯酸乙酸 (PVAc) 和聚乙烯酸 (PVP-90) 在减轻ADD中的使用.
主要方法:
- 使用水溶性和水不溶性核心稀释剂和结合剂创建了ER配方.
- 应用了各种PVAc与PVP-90 (3:1重量/重量) 涂层级.
- 在体外风险减轻研究中,在暴露于酒精下评估了聚合物和薄膜的特性 (粘度,胀,弹性,破裂力).
主要成果:
- 核心中含有L-PVP的配方在酒精中没有爆发释放,但在较低的涂层水平上损害了ADD抗性.
- 核心中较高的PVP-90度减缓了分解;>15%防止了0.1N HCl与40%酒精中的分解.
- 优化的配方 (25%PVP-90核心,PVAc与PVP-90涂层) 将ADD风险降至最低,并在加速储存3个月后保持ER释放.
结论:
- 核心和涂层组成对于在ER配方中实现ADD抵抗至关重要.
- 即使符合当前FDA指导方针的配方也可能会出现剂量倾销,这表明需要审查监管标准.
- 欧盟药物管理局和美国FDA等机构之间协调监管要求对于相关的体外ADD评估方法是必要的.
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