在小鼠中,与肺纤维化发展的性相关易感性
Danilo D'Avino1, Ida Cerqua1,2, Lucianna Maruccio3
1Department of Pharmacy, School of Medicine and Surgery, University of Naples Federico II, Naples, Italy.
British journal of pharmacology
|January 15, 2026
概括
与雌性相比,雄性小鼠显示肺纤维化和炎症恶化. 皮尔芬尼治疗在男性中更有效,这表明肺纤维化需要性别特定的药物治疗.
科学领域:
- 肺部医学 肺部医学
- 纤维化研究 纤维化研究
- 基于性别的生物学
背景情况:
- 异形性肺纤维化 (IPF) 是一种慢性,渐进的肺部疾病,主要影响成年男性.
- 它可以作为理解由炎症驱动的间歇性肺部疾病的模型,这些疾病可以发展为肺纤维化 (PF).
- 这项研究研究了炎症和纤维化之间的相互作用,考虑到PF的小鼠模型中的性别差异.
研究的目的:
- 分析白素诱导的肺纤维化小鼠模型中炎症和纤维化发展的性别特异性.
- 调查性别对皮尔芬尼治疗缓解PF的疗效的影响.
- 为了确定PF的潜在的性别特异性治疗点.
主要方法:
- 成年雄性和雌性C57BL/6小鼠在1-4周内接受皮下白色胺注射.
- 使用定量RT-PCR,西式斑点,免疫组织化学,ELISA,流细胞计和UPLC-MS/MS进行分析.
- 肺组织和炎症标志物被评估以评估纤维化严重程度和炎症反应.
主要成果:
- 与雌性相比,雄性小鼠表现出明显更严重的纤维化,其特征是较高的原水平和增强的上皮细胞-介质细胞过渡.
- 男人显示中性粒细胞和巨细胞的早期透,导致结构破坏和纤维化恶化.
- 雌性在两周后显示出炎症的生理解消,而雄性增加了促炎媒介 (TGF-β,IL-1β) 和降低了抗炎因素 (IFN-γ,miRNA-214-3p,miRNA-96-5p,PGE2).
- 皮尔费尼前期治疗在逆转男性纤维化方面更有效,特别是通过调节抗纤维化miRNAs.
结论:
- 恶化的肺纤维化,尽管类似的早期炎症,是性别特异的男性在这个模型.
- 皮尔费尼在雄性小鼠中表现出更大的疗效,这表明肺纤维化潜在的性别特异性药物治疗.
- 这些发现强调了在PF研究和治疗策略中将性别视为生物变量的重要性.
