细胞微核测定作为遗传毒理新方法方法的方法 HepaRGTM

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 遗传学 遗传学 是一个
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 目前的监管性遗传毒理学依赖于缺乏关键的外源生物代谢酶的细胞系.
• 具有代谢能力的HepaRG细胞是基因毒理学的一个有希望的人为中心的新方法方法 (NAM).
• 该系统旨在通过提供与人类相关的数据来减少对动物测试的依赖.

研究的目的:

• 为了评估HepaRG细胞作为监管遗传毒理学的后续测试系统.
• 评估HepaRG细胞在检测需要代谢激活的化合物的基因毒性方面的性能.
• 为了确定HepaRG细胞是否符合经合组织对基因毒性测试的接受标准.

主要方法:

• 利用HepaRG细胞进行多种遗传毒理学终点评估.
• 经过测试的直接作用的基因毒性化合物 (乙基甲硫酸盐,西斯,埃托化).
• 评估的化合物需要代谢激活 (甲,环胺,亚黄素B1) 和负对照 (d-烯,尿素).

主要成果:

• 直接作用的基因毒性化合物呈阳性.
• 需要生物激活的化合物 (甲烯,环胺) 呈阳性;阿弗拉托克辛B1是细胞毒性但不是基因毒性.
• 负对照 (d-烯,尿素) 在最高剂量时是负的,表明没有非特异性反应.

结论:

• 该HepaRG细胞微核 (MN) 试验符合经合组织的接受标准.
• 肝炎RG细胞作为可行的遗传毒理NAM用于后续测试.
• 该系统支持在基因毒性评估中减少和取代基于动物的测试.