基于thalidomide的PROTAC的综合计算屏幕和验证,针对SARS-CoV-2主要蛋白酶
Li-Na Guo1, Yu-Hua Li1, Rou-Yu Zhu2
1NHC Key Lab of Reproduction Regulation, Shanghai Engineering Research Center of Reproductive Health Drug and Devices, Shanghai-MOST Key Laboratory of Health and Disease Genomics, Shanghai Institute for Biomedical and Pharmaceutical Technologies Shanghai 200237 China guoln90@126.com li_yuhua@163.com diaohua@sibpt.cn.
RSC medicinal chemistry
|January 15, 2026
概括
新的蛋白质分解向化体 (PROTACs) 有效地降低了SARS-CoV-2主要蛋白酶 (Mpro). 这些PROTAC提供了一个有前途的催化降解策略,用于对抗药物耐药的病毒标.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 药用化学 医学化学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 由于SARS-CoV-2的持续演变,需要新的抗病毒策略.
- 病毒主要蛋白酶 (Mpro) 对于复制和保存目标至关重要.
- 传统的抑制剂面临耐药性和毒性;PROTACs提供了一个替代的降解方法.
研究的目的:
- 为了设计和验证针对SARS-CoV-2的基于thalidomide的PROTAC,Mpro.
- 评估Mpro通过新型PROTACs降解的疗效和机制.
主要方法:
- 计算模拟包括分子对接和动力学.
- 在HEK293细胞中使用基于细胞的测试进行实验验证.
- 通过ubiquitin-proteasome系统标记物的蛋白质降解的分析.
主要成果:
- PROTACs A,B和C显示出有利的结合自由能量和与Mpro.稳定的相互作用.
- 这些PROTACs诱导了高选择性的剂量依赖Mpro降解.
- 降解发生在乌比奎-蛋白酶体系统中,由K48相关的多比奎化证明.
结论:
- 基于thalidomide的PROTACs是SARS-CoV-2 Mpro.的有效降解剂.
- 通过催化降解,PROTACs显示出对耐药病毒点的治疗潜力.


