在患有复发性和/或耐火性大B细胞淋巴瘤的成年人中,Tisagenlecleucel与ibrutinib联合使用
Julio C Chavez1, Ellen Napier2, Attilio Bondanza3
1Department of Malignant Hematology, Moffitt Cancer Center, Tampa, FL.
在CAR T细胞采集之前给药易布鲁替尼可能会改善大B细胞淋巴瘤的治疗. 布鲁丁尼布增强了T细胞质量和患者的治疗结果,与后期治疗相比减少了不良事件.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 血液学 血液学 血液学
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) T细胞治疗失败机制尚不清楚,可能涉及T细胞分化和免疫抑制瘤微环境.
- 易布鲁丁尼是布鲁顿氨酸激酶抑制剂,可以调节T细胞表型和瘤微环境.
- 结合ibrutinib和tisagenlecleucel显示出希望,但ibrutinib的最佳时间尚不清楚.
研究的目的:
- 评估结合tisagenlecleucel与ibrutinib的安全性,疗效和可行性,用于复发/耐药的大B细胞淋巴瘤 (R/R LBCL) 的成年患者.
- 探索布鲁丁尼布 (ibrutinib) 给药时间 (分泌前或分泌后) 对接受CAR T细胞治疗的R/R LBCL患者的临床结果的影响.
主要方法:
- 一项1b期的探索性研究,涉及10名患有R/R LBCL的成年患者.
- 两只手臂进行了评估:ibrutinib在阿菲雷西斯前≥21天开始 (预阿菲雷西斯手臂,n=4) 或在tisagenlecleucel输液前≥21天开始 (后阿菲雷西斯手臂,n=6).
- 易布鲁丁尼布是连续给予的,患者被监测安全性和疗效的结果.
主要成果:
- 前手臂产生了CAR T细胞产物,具有更高的干扰素玛和互白素-2释放量和减少老化的T细胞.
- 前手臂中较少的患者经历了细胞因子释放综合征 (1/4对5/6) 或死亡 (1/4对4/6).
- 虽然后手表显示了增加的tisagenlecleucel扩张,但前手表显示了更高的整体响应率 (4/4对3/6).
结论:
- 在白血病化之前服用易布鲁替尼可能通过修改T细胞特征来提高CAR T细胞产品质量.
- 预先服用易布鲁丁尼布似乎改善了临床结果,并减少了与tisagenlecleucel治疗的R / R LBCL患者的不良事件.
- 这一策略需要进一步研究,以优化LBCL的CAR T细胞疗法.
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