阿斯特拉加卢斯多糖胺通过上调CEND1来保护帕金森病中的神经元退化和线粒体功能障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 帕金森病 (PD) 涉及多巴胺基神经元损失和线粒体功能障碍.
• 来自*Astragalus membranaceus*的阿斯特拉加勒斯多糖 (APS) 已知具有抗氧化和神经保护性质.
• 在PD中APS神经保护的精确机制需要进一步阐明.

研究的目的:

• 研究APS在帕金森病中的神经保护作用的分子机制.
• 为了确定APS是否通过调节CEND1表达来发挥神经保护作用.
• 在PD模型中验证CEND1在APS介导的神经保护中的作用.

主要方法:

• 在SH-SY5Y细胞上使用6-氧多巴胺 (6-OHDA) 建立了*体外*的PD模型,评估了APS的CEND1调节.
• 评估了细胞活力,细胞亡,活性氧物种 (ROS),线粒体膜潜力 (MMP) 和使用CCK-8的蛋白质标记物,流细胞测量和西部涂抹.
• 使用*CEND1*-knockout (CEND1-KO) 的小鼠进行*in vivo*验证,进行行为测试和组织学分析.

主要成果:

• 6-OHDA在细胞和小鼠中降低了CEND1的表达;APS治疗逆转了这种下调.
• 降低CEND1会使6-OHDA诱导的神经毒性恶化,而过度表达CEND1会改善它.
• 通过CEND1保护APS免受6-OHDA诱导的损伤和线粒体功能障碍,激活PI3K/AKT和AMPK/SIRT1/PGC-1α通路;在CEND1-KO小鼠中失去了保护.

结论:

• 在帕金森病模型中,APS通过防止线粒体功能障碍,产生神经保护作用.
• 该机制涉及对CEND1表达的上调.
• 在PD中,CEND1对APS治疗疗效至关重要.