用olaparib治疗的转移性子宫内膜癌患者的预后和监测循环瘤DNA:在GINECO-UTOLA试验中的验证

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子诊断学 分子诊断学
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 循环瘤DNA (ctDNA) 为评估治疗反应和预测晚期子宫内膜癌 (EC) 疾病进展提供了一种非侵入性方法.
• 通过ctDNA早期检测疾病动态可以在放射性变化之前进行.

研究的目的:

• 评估基于甲基化的循环瘤DNA (MethddPCR-ctDNA) 在晚期/转移性子宫内膜癌 (EC) 中的预后值.
• 确定ctDNA是否可以预测治疗反应并指导治疗决策,特别是PARP抑制.

主要方法:

• 对GINECO-UTOLA第二阶段试验 (NCT03745950) 的辅助分析,该试验涉及130名患有高级EC的患者.
• 在基线,3个月和进展时收集的血样本使用经过验证的基于甲基化的数字滴状PCR (MethddPCR) 试验进行了分析,用于ctDNA检测.
• 统计分析评估了ctDNA与无进展生存 (PFS) 和总生存 (OS) 的相关性,并调整了临床因素.

主要成果:

• 基线ctDNA阳性 (19%的患者) 与较差的PFS (1.81与7.39个月) 和OS (10.3与24.7个月) 有显著的关联.
• 患有基线ctDNA的患者与安慰剂相比,用olaparib的生存期较短 (9.36个月与19.6个月).
• 3个月后ctDNA水平上升预测了更短的PFS和OS,并且预测了olaparib治疗后不良的后进展OS,但不是安慰剂.

结论:

• 甲基PCR-ctDNA作为一个独立的预后生物标志物用于OS在先进/转移性EC.
• ctDNA分析可以确定不太可能从PARP抑制剂中受益的患者,有助于治疗决策.
• 在未来的EC临床试验中,MethddPCR-ctDNA作为分层参数值值得进一步评估.