工程功能 优化全人B7-H3 CAR T细胞,用于增强固体瘤治疗

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• B7-H3是一种与瘤相关的抗原,在各种固体瘤中过度表达.
• 目前的B7-H3仿真抗原受体 (CAR) T细胞疗法利用来自小鼠的抗体,冒着免疫排斥的风险.
• 现有的CAR T细胞疗法因非人类抗体序列的免疫性而面临挑战.

研究的目的:

• 为了生成完全人类B7-H3特定的单链可变片段 (scFvs),以改善CAR T细胞治疗.
• 在临床前固体瘤模型中评估新型人类B7-H3CAR T细胞的疗效和安全性.

主要方法:

• 实验室菌体显示技术用于隔离完全人类B7-H3特异性scFvs.
• 用人类领先的粘合剂Y111进行工程的CAR T细胞在胰腺癌,神经母细胞瘤和质母细胞瘤异种移植模型中进行了测试.
• 对基于Y111的CAR T细胞与来自小鼠的CAR T细胞进行比较分析 (376.96和MGA271).

主要成果:

• 结合Y111结合剂的CAR T细胞在异种移植模型中耐受性良好.
• 与基于376.96和MGA271的CAR相比,基于Y111的CAR T细胞表现出更高的抗瘤活性.
• Y111 CAR治疗导致了完整的反应,瘤排斥和显著的生存益处.

结论:

• 全人类B7-H3结合剂Y111是开发下一代CAR T细胞疗法的有希望的候选者.
• 基于Y111的CAR T细胞为固体瘤提供了潜在的更安全,更有效的治疗策略.
• 这项研究强调了全人类结合剂在CAR T细胞治疗中克服免疫性问题的优势.